Effetto della terapia anticoagulante per 6 settimane rispetto a 3 mesi su eventi di recidiva ed emorragie nei pazienti di età inferiore ai 21 anni con tromboembolia venosa provocata: studio Kids-DOTT
Tra i pazienti di età inferiore ai 21 anni, la durata ottimale della terapia anticoagulante per il tromboembolismo venoso non è nota.
È stata verificata l'ipotesi che una durata di 6 settimane di terapia anticoagulante per il tromboembolismo venoso provocato sia non-inferiore a una durata di terapia convenzionale di 3 mesi nei pazienti di età inferiore a 21 anni.
È stato condotto uno studio clinico randomizzato che ha coinvolto 417 pazienti di età inferiore a 21 anni con tromboembolismo venoso acuto provocato, arruolati in 42 Centri in 5 Paesi nel periodo 2008-2021.
Le principali esclusioni erano gravi carenze di anticoagulanti o pregressa tromboembolia venosa.
I pazienti senza anticorpi anti-fosfolipidi persistenti e i cui trombi erano risolti o non completamente occlusivi dopo la ripetizione dell'imaging a 6 settimane dopo la diagnosi sono stati randomizzati.
La visita finale per gli endpoint primari è avvenuta nel gennaio 2021.
È stata confrontata la durata totale della terapia anticoagulante di 6 settimane ( n=207 ) vs 3 mesi ( n=210 ) per tromboembolismo venoso provocato.
Gli endpoint primari di efficacia e sicurezza erano il tromboembolismo venoso sintomatico ricorrente e gli eventi emorragici clinicamente rilevanti entro 1 anno in cieco rispetto al gruppo di trattamento.
L'analisi primaria era la non-inferiorità nella popolazione per protocollo. Il limite di non-inferiorità includeva un aumento assoluto dello 0% nel tromboembolismo venoso sintomatico ricorrente con una riduzione assoluta del rischio del 4% negli eventi emorragici clinicamente rilevanti ( 1 punto su 3 sulla curva del limite di non-inferiorità bivariata ).
Tra 417 pazienti randomizzati, 297 ( età mediana, 8.3 anni; 49% femmine ) hanno soddisfatto i criteri per l'analisi primaria della popolazione per protocollo.
La stima di Kaplan-Meier per l'incidenza cumulativa a 1 anno dell'esito primario di efficacia è stata 0.66% nel gruppo di terapia anticoagulante di 6 settimane e 0.70% nel gruppo di terapia anticoagulante di 3 mesi, e per l'esito di sicurezza primaria l'incidenza è stata 0.65% e 0.70%.
Sulla base delle differenze di rischio assoluto nel tromboembolismo venoso ricorrente e negli eventi emorragici clinicamente rilevanti tra i gruppi, è stata dimostrata la non-inferiorità.
Eventi avversi si sono verificati nel 26% dei pazienti nel gruppo con terapia anticoagulante di 6 settimane e nel 32% dei pazienti nel gruppo con terapia anticoagulante di 3 mesi; l'evento avverso più comune è stata la febbre ( rispettivamente 1.9% e 3.4% ).
Tra i pazienti di età inferiore ai 21 anni con tromboembolia venosa provocata, la terapia anticoagulante per 6 settimane rispetto a 3 mesi ha soddisfatto i criteri di non-inferiorità basati sul compromesso tra rischio di tromboembolismo venoso ricorrente e rischio di sanguinamento. ( Xagena2022 )
Goldenberg NA et al, JAMA 2022; 327: 129-137
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